非酒精性脂肪肝与肝癌：看不见的威胁

讲师：朱冰 蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科副主任医师

第1章 非酒精性脂肪肝的概述

非酒精性脂肪肝是指在没有过量饮酒的情况下，肝细胞内脂肪堆积超过肝脏重量的百分之五。非酒精性脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，其发病率在全球范围内呈上升趋势。

非酒精性脂肪肝的发病与多种因素有关，包括肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压等代谢综合征。随着生活方式的改变，越来越多的人患有非酒精性脂肪肝。据统计，全球非酒精性脂肪肝的发病率约为百分之二十到百分之三十，在肥胖人群中的发病率更是高达百分之七十到百分之八十。

非酒精性脂肪肝通常没有明显的症状，很多患者是在体检时偶然发现的。非酒精性脂肪肝的诊断主要依靠影像学检查，如超声检查、计算机断层扫描、磁共振成像等。

了解非酒精性脂肪肝的危险因素、临床表现和治疗方法，对于预防和控制非酒精性脂肪肝，减少肝癌的发生具有重要意义。

第2章 非酒精性脂肪肝的危险因素

非酒精性脂肪肝的危险因素包括肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压、代谢综合征、遗传因素等。

肥胖：肥胖是是非酒精性脂肪肝的最重要危险因素之一。肥胖人群中非酒精性脂肪肝的发病率显著高于正常体重人群。尤其是腹型肥胖，与非酒精性脂肪肝的发生密切相关。

糖尿病：糖尿病是是非酒精性脂肪肝的重要危险因素之一。糖尿病患者中非酒精性脂肪肝的发病率约为百分之五十到百分之七十。糖尿病患者由于胰岛素抵抗，容易导致脂肪在肝脏内堆积。

高脂血症：高脂血症是是非酒精性脂肪肝的重要危险因素之一。高脂血症患者中非酒精性脂肪肝的发病率显著高于正常人群。尤其是高甘油三酯血症，与非酒精性脂肪肝的发生密切相关。

高血压：高血压是是非酒精性脂肪肝的危险因素之一。高血压患者中非酒精性脂肪肝的发病率高于正常人群。

代谢综合征：代谢综合征是一组以肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压等为特征的疾病。代谢综合征患者中非酒精性脂肪肝的发病率显著高于正常人群。

遗传因素：遗传因素也在非酒精性脂肪肝的发生中起到一定作用。如果家族中有非酒精性脂肪肝患者，其他家庭成员患非酒精性脂肪肝的风险可能会增加。

其他因素：年龄、性别、饮食习惯、生活方式等因素也可能影响非酒精性脂肪肝的发生。

第3章 非酒精性脂肪肝的病理生理机制

非酒精性脂肪肝的病理生理机制复杂，涉及多个环节和多种因素。

胰岛素抵抗：胰岛素抵抗是非酒精性脂肪肝的核心机制。胰岛素抵抗导致脂肪分解增加，游离脂肪酸释放增多，这些游离脂肪酸被运送到肝脏，在肝细胞内重新合成甘油三酯，导致脂肪在肝脏内堆积。

脂质代谢异常：脂质代谢异常也是非酒精性脂肪肝的重要机制。肝细胞内脂质代谢的各个环节出现异常，如脂肪酸的摄取、合成、氧化、分泌等环节出现异常，都可能导致脂肪在肝脏内堆积。

氧化应激：氧化应激是非酒精性脂肪肝的重要机制。肝细胞内脂肪堆积会导致氧化应激增加，产生大量的 reactive oxygen species，这些 reactive oxygen species 会对肝细胞造成损伤，促进炎症反应和纤维化的发生。

炎症反应：炎症反应是非酒精性脂肪肝的重要机制。肝细胞内脂肪堆积会激活炎症信号通路，释放炎症因子，导致肝脏的炎症反应。炎症反应会进一步加重肝细胞的损伤，促进纤维化的发生。

纤维化：纤维化是非酒精性脂肪肝的重要机制。长期的炎症反应和肝细胞损伤会激活肝星状细胞，肝星状细胞活化后会产生大量的胶原蛋白，导致肝脏的纤维化。纤维化是肝硬化的前期病变，如果不及时治疗，可能会发展为肝硬化。

第4章 非酒精性脂肪肝的临床表现

非酒精性脂肪肝通常没有明显的症状，很多患者是在体检时偶然发现的。

无症状期：大多数非酒精性脂肪肝患者在疾病的早期没有明显的症状，肝功能检查也可能正常。这些患者通常是在体检时进行超声检查或其他影像学检查时偶然发现的。

非特异性症状期：随着疾病的进展，一些患者可能会出现一些非特异性的症状，如乏力、食欲减退、体重减轻、腹部不适等。这些症状通常比较轻微，容易被忽视或与其他疾病混淆。

肝功能异常期：一些患者可能会出现肝功能异常，如转氨酶升高。肝功能异常通常是轻度的，很少出现严重的肝功能衰竭。

肝硬化期：少数非酒精性脂肪肝患者可能会发展为肝硬化。肝硬化患者可能会出现腹水、食管胃底静脉曲张、肝性脑病等并发症。

肝癌期：极少数非酒精性脂肪肝患者可能会发展为肝癌。肝癌患者可能会出现肝区疼痛、黄疸、消瘦等症状。

需要注意的是，非酒精性脂肪肝的临床表现因人而异，有些患者可能在疾病的早期就出现明显的症状，而有些患者可能在疾病的晚期也没有明显的症状。因此，定期进行体检，尤其是超声检查，对于早期发现非酒精性脂肪肝具有重要意义。

第5章 非酒精性脂肪肝的诊断方法

非酒精性脂肪肝的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、影像学检查和病理学检查。

临床表现：非酒精性脂肪肝通常没有明显的症状，很多患者是在体检时偶然发现的。一些患者可能会出现乏力、食欲减退、体重减轻、腹部不适等非特异性症状。

实验室检查：实验室检查主要包括肝功能检查、血脂检查、血糖检查等。肝功能检查通常显示转氨酶升高，尤其是谷丙转氨酶升高明显。血脂检查通常显示甘油三酯升高。血糖检查可能显示血糖升高或胰岛素抵抗。

影像学检查：影像学检查是诊断非酒精性脂肪肝的重要方法，包括超声检查、计算机断层扫描、磁共振成像等。超声检查是最常用的方法，具有无创、经济、便捷等优点。超声检查可以显示肝脏的脂肪浸润程度。计算机断层扫描和磁共振成像对于非酒精性脂肪肝的诊断也具有重要价值，可以提供更详细的肝脏解剖信息。

病理学检查：病理学检查是诊断非酒精性脂肪肝的金标准。病理学检查通常需要通过肝穿刺活检进行，通过在肝脏病变部位取一小块组织进行病理学检查，可以明确诊断。病理学检查可以评估肝脏的脂肪浸润程度、炎症程度和纤维化程度。

非酒精性脂肪肝的诊断需要综合考虑临床表现、实验室检查、影像学检查和病理学检查等因素。在诊断非酒精性脂肪肝时，还需要排除其他原因导致的脂肪肝，如酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、药物性肝损伤等。

第6章 非酒精性脂肪肝的治疗方法

非酒精性脂肪肝的治疗方法包括生活方式干预、药物治疗和手术治疗等。

生活方式干预：生活方式干预是非酒精性脂肪肝的一线治疗方法，包括控制饮食、增加运动、减轻体重等。控制饮食应减少高脂肪、高糖、高盐食物的摄入，增加膳食纤维、维生素和矿物质的摄入。增加运动应选择适合自己的运动方式，如快走、慢跑、游泳、骑自行车等，每周至少进行一百五十分钟的中等强度有氧运动。减轻体重对于肥胖的非酒精性脂肪肝患者尤为重要，建议体重减轻百分之五到百分之十。

药物治疗：药物治疗主要用于生活方式干预效果不佳或病情较重的患者。常用的药物包括胰岛素增敏剂、降脂药物、保肝药物等。胰岛素增敏剂可以改善胰岛素抵抗，减少脂肪在肝脏内的堆积。降脂药物可以降低血脂水平，减少脂肪在肝脏内的堆积。保肝药物可以改善肝功能，减轻肝脏的炎症反应。

手术治疗：手术治疗主要用于严重肥胖的非酒精性脂肪肝患者。常用的手术方法包括胃旁路手术、胃袖状切除术等。手术治疗可以显著减轻体重，改善胰岛素抵抗，减少脂肪在肝脏内的堆积。

非酒精性脂肪肝的治疗需要在医生的指导下进行，患者应根据自己的具体情况选择合适的治疗方法。治疗过程中应定期复查，以评估治疗效果和监测不良反应。

第7章 非酒精性脂肪肝与肝癌的关系

非酒精性脂肪肝与肝癌的关系越来越受到关注。虽然非酒精性脂肪肝发展为肝癌的风险相对较低，但随着非酒精性脂肪肝发病率的上升，非酒精性脂肪肝相关肝癌的发病率也在增加。

非酒精性脂肪肝发展为肝癌的过程通常是：非酒精性脂肪肝→非酒精性脂肪性肝炎→肝硬化→肝癌。这个过程可能需要数年甚至十几年的时间。非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪肝发展为肝硬化和肝癌的关键阶段。

非酒精性脂肪肝患者发生肝癌的风险与多种因素有关，包括年龄、性别、肥胖程度、糖尿病、高脂血症、肝功能状态等。年龄越大，风险越高；男性的风险高于女性；肥胖程度越严重，风险越高；合并糖尿病或高脂血症的患者，风险更高；肝功能异常的患者，风险更高。

预防非酒精性脂肪肝发展为肝癌的关键是早期发现和治疗非酒精性脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪性肝炎。通过生活方式干预、药物治疗等方法，可以控制非酒精性脂肪肝的进展，降低肝硬化和肝癌的发生风险。

非酒精性脂肪肝患者应定期进行肝癌筛查，包括甲胎蛋白检测和超声检查。筛查的频率应根据患者的风险等级来确定，高风险患者应更频繁地进行筛查。

本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持