讲师：郑家雷，蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤内科主治医师

“医生说我是 HER2 阳性，能用上靶向药，可提到‘曲妥珠单抗’‘帕妥珠单抗’‘DS-8201’，我根本分不清它们的区别 —— 哪种药效果更好？需要用多久？会不会有严重副作用？” 在绝经后晚期乳腺癌患者确认有靶向治疗靶点后，常会被各类靶向药名称绕晕，不清楚不同药物的适用场景、用法用量及副作用差异。其实不同靶点对应的靶向药体系不同，HER2 阳性、激素受体阳性、三阴性（BRCA 突变）患者的可用药物完全不同，且每种药物都有明确的适应症和使用规范。今天就按靶点分类，梳理绝经后晚期乳腺癌的常用靶向药，帮你读懂药物特点，更好地配合治疗。

一、HER2 阳性患者常用靶向药：抗 HER2 药物为主，分 “经典药” 与 “新药”

HER2 阳性是绝经后晚期乳腺癌中靶向治疗最成熟的亚型，常用靶向药按作用机制分为 “大分子单抗”“小分子 TKI”“抗体药物偶联物（ADC）” 三类，覆盖一线到多线治疗：

1. 大分子单抗：一线治疗基础，疗效稳定

• 曲妥珠单抗（赫赛汀）：最经典的抗 HER2 靶向药，通过结合 HER2 蛋白阻止肿瘤生长，需静脉滴注，首次剂量 4mg/kg，后续每周 2mg/kg 或每 3 周 6mg/kg，可联合化疗（如紫杉醇类）或内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂）。临床数据显示，联合化疗的中位无进展生存期约 12 个月，副作用以皮疹、腹泻、心脏毒性（需定期监测心功能）为主，多数患者可耐受，且已纳入医保，经济负担相对较轻。

• 帕妥珠单抗（帕捷特）：需与曲妥珠单抗联合使用（双靶方案），通过不同位点结合 HER2 蛋白，增强抗肿瘤效果，静脉滴注，每 3 周 420mg（首次负荷剂量 840mg）。双靶联合化疗的中位无进展生存期可达 18 个月，比单靶方案延长 6 个月，副作用与曲妥珠单抗类似，主要增加轻微腹泻风险，适合肿瘤进展较快或有高危因素（如内脏转移）的患者，目前也已纳入医保。

2. 小分子 TKI：口服方便，适合耐药或无法静脉给药者

• 吡咯替尼（艾瑞妮）：口服小分子靶向药，可穿透血脑屏障（适合脑转移患者），每日 1 次，每次 400mg，需空腹服用，可联合卡培他滨化疗。对曲妥珠单抗耐药的患者，客观缓解率约 30%-40%，中位无进展生存期 8-10 个月，副作用以手足综合征（手脚麻木、脱皮）、腹泻为主，需注意调整剂量（如出现严重腹泻可减至 320mg / 日）。

• 拉帕替尼（泰立沙）：口服药，常与卡培他滨或来曲唑联合，每日 1 次，每次 1250mg，空腹服用，对 HER2 阳性且曲妥珠单抗耐药的患者，客观缓解率约 25%-30%，但穿透血脑屏障效果不如吡咯替尼，副作用以皮疹、肝功能异常为主，目前临床应用较少，多作为后续治疗选择。

3. 抗体药物偶联物（ADC）：疗效强，适合多线耐药者

• DS-8201（德曲妥珠单抗）：新型 ADC 药物，由曲妥珠单抗与细胞毒性药物偶联，可精准递送药物到癌细胞内，静脉滴注，每 3 周 5.4mg/kg。对既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、TKI 治疗的耐药患者，客观缓解率可达 60%-70%，中位无进展生存期 16-18 个月，尤其适合 HER2 阳性脑转移患者，但需注意间质性肺病风险（发生率约 10%，需定期监测肺部 CT），目前未完全纳入医保，费用较高。

• T-DM1（恩美曲妥珠单抗）：另一类 ADC 药物，每 3 周 3.6mg/kg 静脉滴注，对曲妥珠单抗耐药患者的客观缓解率约 40%，中位无进展生存期 10-12 个月，副作用以血小板降低、肝酶升高为主，间质性肺病风险较低，适合无法耐受 DS-8201 或经济条件有限的患者。

二、激素受体阳性患者常用靶向药：以 CDK4/6 抑制剂为核心，联合内分泌治疗

激素受体阳性绝经后晚期乳腺癌患者，靶向药需与内分泌治疗（如来曲唑、氟维司群）联合使用，核心药物为 CDK4/6 抑制剂，另有 PI3K 抑制剂、mTOR 抑制剂等作为后续选择：

1. CDK4/6 抑制剂：一线联合首选，延缓耐药

• 哌柏西利（爱博新）：口服药，每日 1 次，每次 125mg，连续服用 21 天后休息 7 天（28 天为一周期），需与内分泌药联合。联合来曲唑的中位无进展生存期约 24 个月，比单纯内分泌治疗延长 12 个月，副作用以中性粒细胞减少（需定期查血常规）、乏力为主，中性粒细胞过低时需暂停用药或减至 100mg / 日，已纳入医保。

• 阿贝西利（玻玛西尼）：口服药，有两种用法：每日 2 次，每次 150mg（联合氟维司群）或每日 1 次，每次 400mg（单药，适合内分泌耐药者），无需周期性停药。联合氟维司群的中位无进展生存期约 20 个月，副作用以腹泻（可提前用止泻药预防）、恶心为主，对肝功能影响较小，适合有轻度肝功能不全的患者，部分地区已纳入医保。

• ribociclib（瑞波西利）：口服药，每日 1 次，每次 600mg，连续服用 21 天休息 7 天，联合来曲唑的中位无进展生存期约 23 个月，副作用与哌柏西利类似，但需注意 QT 间期延长风险（用药前需查心电图），目前国内未完全普及，需进口，费用较高。

2. 后续治疗靶向药：用于 CDK4/6 抑制剂耐药后

• 阿培利司（阿尔卑利昔）：PI3K 抑制剂，口服，每日 1 次，每次 300mg，需与氟维司群联合，适合 PIK3CA 基因突变的患者（约 40% 激素受体阳性患者存在该突变）。对 CDK4/6 抑制剂耐药的患者，中位无进展生存期约 11 个月，副作用以高血糖（需定期监测血糖）、皮疹为主，需在医生指导下控制饮食或使用降糖药。

• 依维莫司（飞尼妥）：mTOR 抑制剂，口服，每日 1 次，每次 10mg，联合依西美坦，适合内分泌耐药且无 PIK3CA 突变的患者。中位无进展生存期约 7-9 个月，副作用以口腔溃疡（需用口腔护理液）、非感染性肺炎为主，目前应用较少，多作为末线治疗选择。

三、三阴性患者常用靶向药：仅适用于 BRCA 突变者，以 PARP 抑制剂为主

三阴性绝经后晚期乳腺癌患者可用的靶向药较少，仅 PARP 抑制剂适用于有 BRCA1/2 基因突变的患者（约 10%-15%）：

1. 奥拉帕利（利普卓）：口服 PARP 抑制剂，每日 2 次，每次 300mg，可单药或联合化疗（如紫杉醇），单药治疗的中位无进展生存期约 7-9 个月，联合化疗可延长至 10-12 个月。副作用以贫血（需定期查血常规，严重时需输血）、恶心为主，对 BRCA 突变阳性的患者，客观缓解率约 30%-40%，已纳入医保，需凭 BRCA 检测报告使用。

2. 尼拉帕利（则乐）：口服 PARP 抑制剂，每日 1 次，每次 300mg（体重＜77kg 或血小板＜150×10⁹/L 者可减至 200mg），单药治疗的中位无进展生存期约 8 个月，副作用与奥拉帕利类似，但血小板降低发生率更高，需密切监测血常规，目前也已纳入医保，适用人群与奥拉帕利一致。

四、靶向药使用的核心注意事项：遵医嘱、强监测、善管理

1. 严格遵医嘱用药，不可自行调整剂量或停药

靶向药的剂量和用法需根据体重、肝肾功能、副作用情况调整，例如曲妥珠单抗需根据心功能调整剂量，吡咯替尼需根据腹泻程度减量，自行停药或加量可能导致疗效下降或副作用加重。例如，某患者服用哌柏西利时因中性粒细胞降低自行停药 2 周，导致肿瘤短暂进展，恢复用药后才重新控制。

2. 重视副作用监测，及时处理避免严重并发症

不同靶向药的副作用不同，需针对性监测：抗 HER2 药需每 3 个月查一次心脏超声（监测心功能）；CDK4/6 抑制剂需每 2 周查一次血常规（监测中性粒细胞）；PARP 抑制剂需每月查一次血常规（监测贫血）。出现副作用及时告知医生，例如腹泻时可使用洛哌丁胺，口腔溃疡时使用康复新液，避免因忽视副作用导致治疗中断。

3. 关注药物相互作用，避免影响疗效或增加风险

靶向药可能与其他药物发生相互作用，例如吡咯替尼与酮康唑（抗真菌药）合用会增加血药浓度，增加副作用风险；依维莫司与红霉素合用会影响药物代谢。用药前需告知医生正在使用的所有药物（包括中药、保健品），避免潜在风险。

总的来说，绝经后晚期乳腺癌的靶向药按靶点分类清晰，HER2 阳性和激素受体阳性患者选择较多，三阴性患者需依赖 BRCA 突变检测结果。在选择靶向药时，需结合自身靶点类型、病情进展情况、经济条件（医保覆盖情况），在医生指导下制定方案，同时做好副作用监测和用药管理，才能最大限度发挥靶向药的疗效，延长病情稳定时间，提升生活质量。

本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持