局部晚期乳腺癌有哪些靶向药？

讲师：韩正全，蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤内科主任医师  

“医生说有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，还有奥拉帕利，这么多靶向药到底怎么选？每种药的用法和副作用一样吗？” 在了解到靶向治疗对局部晚期乳腺癌有效后，患者又会陷入对 “具体药物” 的困惑。不同靶向药针对的靶点不同，用法、疗程、副作用也各有差异，选择时需结合自身靶点类型、病情阶段和身体状况。今天就按靶点分类，把局部晚期乳腺癌常用的靶向药一一讲清楚，帮你了解每种药的适用情况，和医生沟通时更有针对性。

先从最常用的 HER2 靶向药说起吧，这类药主要针对 HER2 阳性的局部晚期乳腺癌患者，是目前品种最多、疗效最明确的一类靶向药。首先是曲妥珠单抗，也就是大家常说的 “赫赛汀”，这是 HER2 靶向治疗的 “基石药物”，既可以用于新辅助治疗，也能用于术后辅助治疗。新辅助治疗时，通常和化疗联合使用，每 3 周静脉输注一次，每次剂量根据体重计算，一般用 6-8 个周期；术后辅助治疗则需要单独或联合其他药物用满 12 个月，能显著降低复发风险。不过曲妥珠单抗有一定心脏毒性，用药期间要定期查心脏超声，监测左心室射血分数，心脏功能不好的患者可能需要调整剂量或暂停用药。

还有帕妥珠单抗，常和曲妥珠单抗一起组成 “双靶方案”，适合 HER2 阳性高危局部晚期患者，比如腋窝淋巴结转移较多、肿瘤较大的情况。它的用法和曲妥珠单抗类似，也是每 3 周静脉输注一次，新辅助治疗时和化疗、曲妥珠单抗一起用 6 个周期，术后辅助治疗则联合曲妥珠单抗用 12 个月。双靶方案比单靶方案疗效更好，能进一步提升病理完全缓解率，但副作用也会增加，比如腹泻、皮疹的发生率可能更高，不过大多比较轻微，通过对症处理就能缓解。

吡咯替尼是口服的 HER2 靶向药，适合无法耐受静脉输注或病情进展的 HER2 阳性局部晚期患者。它的服用方法很方便，每天一次，饭后半小时服用，不用频繁跑医院，常见副作用是腹泻、手足综合征（手脚麻木、脱皮），腹泻一般在用药初期出现，通过调整饮食或服用止泻药就能控制。吡咯替尼通常和化疗联合使用，比如和卡培他滨一起用于新辅助治疗或术后辅助治疗，具体疗程根据疗效和耐受性调整，为患者提供了更灵活的治疗选择。

说完 HER2 靶向药，再讲讲针对 BRCA 突变的 PARP 抑制剂，这类药主要用于有 BRCA1/2 基因突变的局部晚期乳腺癌患者，尤其是三阴性或激素受体阳性的患者。奥拉帕利是最常用的 PARP 抑制剂，有口服片剂，服用方便，每天两次，每次两片，饭后或空腹吃都可以。在局部晚期乳腺癌的术后辅助治疗中，一般需要连续服用 1-2 年，能有效降低复发转移风险；新辅助治疗时，常和化疗联合使用，帮助缩小肿瘤，提升手术切除率。奥拉帕利的主要副作用是贫血、恶心、疲劳，贫血严重时可能需要输血或调整剂量，不过大多数患者都能耐受。

还有 Talazoparib，也是一种 PARP 抑制剂，疗效比奥拉帕利更强一些，适合 BRCA 突变的高危局部晚期患者。它的服用方法是每天一次，每次 0.5mg，同样是口服片剂，副作用和奥拉帕利类似，主要是贫血、恶心、头痛，用药期间要定期查血常规，监测贫血情况。虽然疗效更强，但副作用也相对明显一些，医生会根据患者的身体状况和耐受预期选择，比如身体基础较好的患者可能会优先考虑 Talazoparib，身体虚弱的患者则更适合奥拉帕利。

针对 PI3K 突变的靶向药，目前常用的是阿培利司，主要用于有 PI3K 突变的激素受体阳性局部晚期乳腺癌患者。这类患者对内分泌治疗敏感性较低，联合阿培利司能提升疗效。阿培利司是口服片剂，每天一次，每次 300mg，需要和食物一起服用，以减少胃肠道副作用。常见的副作用是高血糖、皮疹、腹泻，高血糖是比较需要关注的副作用，用药期间要定期监测血糖，必要时使用降糖药控制，血糖控制不好的患者可能需要暂停用药。

CDK4/6 抑制剂虽然主要用于晚期乳腺癌，但在局部晚期乳腺癌的治疗中也有一定应用，尤其是激素受体阳性、身体不耐受化疗的患者，常用的有哌柏西利、阿贝西利。哌柏西利是口服胶囊，每天一次，每次 125mg，连续服用 21 天，停药 7 天，为一个周期，常和内分泌药物（如来曲唑）联合使用，用于新辅助治疗或术后辅助治疗。副作用主要是中性粒细胞减少、疲劳、恶心，中性粒细胞减少严重时可能需要调整剂量。阿贝西利的服用方法更灵活，有每日一次和每日两次两种方案，副作用和哌柏西利类似，主要是腹泻、中性粒细胞减少，腹泻严重时需要用止泻药控制。

可能有人会问，这些靶向药的价格差别大吗？能不能报销？其实不同靶向药的价格差异较大，比如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗已经纳入医保，报销后患者的经济负担会减轻很多；奥拉帕利、哌柏西利也有部分地区纳入医保，具体报销比例需要咨询当地医保部门。对于未纳入医保的靶向药，比如 Talazoparib、阿培利司，价格相对较高，经济条件有限的患者可以咨询医生是否有相关临床试验，很多临床试验会免费提供药物，帮助患者减轻经济压力。

另外，选择靶向药时，除了考虑靶点和疗效，还要关注药物的副作用和自身的耐受能力。比如心脏功能不好的 HER2 阳性患者，可能不适合用曲妥珠单抗，医生会推荐吡咯替尼；贫血严重的患者，使用 PARP 抑制剂时需要谨慎，可能会选择副作用相对较轻的奥拉帕利。总之，靶向药的选择是个体化的，需要医生综合评估你的病情、靶点类型、身体状况和经济预算，才能制定出最适合你的方案。

总的来说，局部晚期乳腺癌的靶向药种类较多，不同靶点对应不同的药物，每种药物的用法、副作用和适用情况都不一样。和医生充分沟通，了解每种靶向药的优缺点，结合自身情况做出选择，同时做好副作用管理，才能在保证疗效的同时，最大限度减少副作用带来的困扰，为控制局部晚期乳腺癌病情助力。

本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持