讲师：张超，滁州市第一人民医院胃肠外科主任医师  

拿到靶向治疗方案后，患者拿着药品说明书反复追问医生：“这上面写了好多副作用，皮疹、腹泻、高血压都有，是不是每个人都会出现？这些副作用会不会比化疗还严重？” 很多胰腺癌患者在开始靶向治疗前，都会因说明书上的 “副作用列表” 产生焦虑，甚至有人因担心副作用而放弃治疗。但事实上，胰腺癌靶向药确实有副作用，不过与化疗 “广泛杀伤细胞” 导致的副作用不同，靶向药副作用多为 “靶点相关” 或 “器官特异性”，且多数可通过提前预防、及时干预控制，严重副作用发生率较低，无需因过度担心而错失治疗机会。

皮肤副作用是胰腺癌靶向药最常见的反应，多表现为皮疹、瘙痒，轻度至中度为主，通过对症护理可快速缓解。约 30%-50% 的患者在使用靶向药（如 EGFR 抑制剂、PARP 抑制剂）后 1-2 周内，会出现躯干、四肢散在的红色丘疹，伴轻微瘙痒，少数患者可能出现皮肤干燥、脱屑。这类副作用通常不影响治疗，轻度皮疹（面积 <10% 体表面积）可通过涂抹无刺激性润肤露（如凡士林）、避免抓挠与暴晒缓解；中度皮疹（面积 10%-30% 体表面积）需在医生指导下使用弱效激素类药膏（如氢化可的松乳膏），同时口服抗组胺药物（如氯雷他定）减轻瘙痒；重度皮疹（面积> 30% 体表面积）较少见，可能需要暂时降低靶向药剂量，待皮疹缓解后再恢复原剂量。例如，一位使用奥拉帕利的患者，治疗 2 周后出现轻度皮疹，通过涂抹润肤露、减少洗澡频率，1 周后皮疹逐渐消退，未影响治疗进程。

消化道副作用在胰腺癌靶向药治疗中也较为常见，以腹泻、恶心为主，通过饮食调整与药物干预可有效控制。腹泻发生率约 20%-40%，不同靶向药导致的腹泻特点不同：PARP 抑制剂（如奥拉帕利）引发的腹泻多为轻度（每日 3 次以内），可通过避免高纤维、辛辣食物（如芹菜、辣椒），补充益生菌（如双歧杆菌）缓解；抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）引发的腹泻可能偏中度，需口服止泻药（如蒙脱石散），同时补充口服补液盐防止脱水；恶心症状多较轻微，约 15%-25% 的患者会出现，通常无需特殊处理，少数明显者可在饭前服用止吐药（如昂丹司琼）。例如，一位使用舒尼替尼的患者，治疗期间出现每日 4 次的中度腹泻，医生建议其服用洛哌丁胺，同时调整饮食为小米粥、面条等清淡食物，3 天后腹泻次数减少至每日 1-2 次，可正常继续治疗。

高血压是抗血管生成类靶向药（如贝伐珠单抗、舒尼替尼）特有的副作用，需定期监测血压，避免引发心脑血管并发症。约 25%-40% 的患者在使用这类靶向药后，会出现血压升高（收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg），多在治疗 2-4 周内出现。轻度高血压（收缩压 140-159mmHg）可通过调整生活方式（如低盐饮食、规律作息、轻度运动）控制；中度高血压（收缩压 160-179mmHg）需在医生指导下服用降压药（如钙通道阻滞剂氨氯地平）；重度高血压（收缩压≥180mmHg）较少见，需暂时停用靶向药，待血压控制稳定后再评估是否继续治疗。例如，一位使用贝伐珠单抗的患者，治疗前血压正常，治疗 3 周后血压升至 165/95mmHg，服用氨氯地平后血压逐渐降至 135/85mmHg，未影响靶向治疗继续进行。

血液系统副作用在 PARP 抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利）治疗中相对常见，以贫血为主，少数患者可能出现血小板减少，需定期监测血常规。约 20%-30% 的患者使用 PARP 抑制剂后，会出现轻度至中度贫血（血红蛋白 90-110g/L），表现为乏力、头晕、面色苍白，可通过补充铁剂（如琥珀酸亚铁）、维生素 B12 与叶酸缓解；若血红蛋白降至 80g/L 以下，需暂停靶向药，必要时输注红细胞悬液，待血红蛋白回升后再恢复治疗。血小板减少发生率较低（约 5%-10%），多为轻度（血小板计数 75-100×10⁹/L），无需特殊处理，避免剧烈活动即可；若血小板计数低于 50×10⁹/L，需暂停靶向药，使用升血小板药物（如重组人血小板生成素）。例如，一位使用尼拉帕利的患者，治疗 2 个月后血红蛋白降至 85g/L，通过口服铁剂与调整饮食（增加瘦肉、动物肝脏摄入），1 个月后血红蛋白升至 105g/L，可继续靶向治疗。

内分泌系统副作用虽发生率不高，但属于 “隐匿性” 副作用，需通过定期检查发现，避免长期忽视影响健康。约 5%-10% 的患者在使用靶向药（如 PD-1 抑制剂联合靶向药、某些 MET 抑制剂）后，可能出现甲状腺功能异常（甲亢或甲减）：甲减表现为乏力、怕冷、体重增加，需通过甲状腺功能检查确诊，确诊后长期服用左甲状腺素钠片补充激素，不影响靶向治疗；甲亢表现为心慌、多汗、体重下降，需使用抗甲状腺药物（如甲巯咪唑），待指标稳定后再评估是否继续靶向治疗。此外，少数患者可能出现肾上腺皮质功能减退（表现为乏力、低血压），需通过激素替代治疗控制，这类副作用虽不危及生命，但需长期监测与管理。

需客观区分靶向药副作用与化疗副作用，避免因 “混淆认知” 产生过度恐慌。化疗副作用多与药物直接损伤正常细胞有关（如骨髓抑制导致白细胞降低、消化道黏膜损伤导致呕吐），副作用发生快、程度重，部分需住院处理；而靶向药副作用多与 “靶点相关”（如抗血管生成药导致高血压、PARP 抑制剂导致贫血），副作用发生较缓慢、程度较轻，多数可在门诊通过药物或护理缓解。从严重副作用发生率来看，靶向药严重副作用（如严重肝损伤、肺纤维化）发生率约 5%-10%，远低于化疗的 15%-20%。例如，一位同时接受过化疗与靶向治疗的患者表示：“化疗时恶心到吃不下饭，还得打升白针；靶向治疗只是出了点皮疹，抹点药膏就好了，比化疗舒服多了。”

总的来说，胰腺癌靶向药有副作用，但多为轻度至中度，通过提前预防、及时干预与定期监测，多数可有效控制，不会影响治疗完成。患者在开始靶向治疗前，可与医生充分沟通，了解所用药物的常见副作用及应对措施；治疗期间密切关注身体变化，出现不适及时告知医生，避免因 “害怕副作用” 而隐瞒症状；同时保持良好的生活习惯（如规律作息、清淡饮食），提升身体对副作用的耐受度。只要科学应对，就能在控制病情的同时，最大限度减少靶向药副作用的影响。

本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持