HER2 阳性转移乳腺癌由什么引起？

讲师：单本杰，安徽省立医院肿瘤科副主任医师

不少人在听到自己或身边人确诊 HER2 阳性转移乳腺癌时，都会忍不住问：“好好的怎么会得这个病？到底是什么原因导致的？” 其实，和很多癌症一样，HER2 阳性转移乳腺癌的发病原因并不是单一的，而是多种因素共同作用的结果。接下来，我们就从科学的角度，一步步梳理可能引发这种疾病的关键因素，帮大家更清晰地理解它的成因。

基因层面的关键影响：HER2 基因异常

提到 HER2 阳性转移乳腺癌，就绕不开 HER2 基因的异常。我们身体里的每一个细胞都含有完整的基因信息，这些基因就像 “指令手册”，指导着细胞的生长、分裂和功能发挥。HER2 基因就是其中之一，它正常情况下的作用是调控细胞表面 HER2 蛋白质的合成，让这种蛋白质能正常接收生长信号，维持细胞的正常生长节奏。

但当 HER2 基因出现异常时，情况就会发生改变。最常见的异常是 HER2 基因发生 “扩增”，简单说就是这个基因在细胞内的数量变多了。就像一份 “指令手册” 被复印了很多份，细胞会接收到过多的 “合成 HER2 蛋白质” 的指令，导致细胞表面的 HER2 蛋白质大量增加。这些过量的蛋白质会持续向细胞内部发送 “生长信号”，让细胞不受控制地疯狂增殖，逐渐发展成癌细胞。

需要说明的是，HER2 基因的这种异常大多是后天发生的，并非完全由遗传决定。虽然有些家族中可能存在乳腺癌发病聚集的情况，但真正因为遗传导致 HER2 基因异常的比例并不高。更多时候，这种基因改变是细胞在生长、分裂过程中，受到各种因素影响而出现的 “随机错误”，就像打印文件时偶尔出现的排版失误，很难提前预判。

激素水平的波动与影响

乳腺组织的生长和功能会受到体内激素水平的密切调控，比如雌激素、孕激素等，这些激素就像 “营养剂”，为乳腺细胞的正常发育提供支持。但如果激素水平长期处于失衡状态，就可能给乳腺细胞的健康带来隐患，增加乳腺癌的发病风险，这一点在 HER2 阳性乳腺癌中也同样适用。

比如，长期雌激素水平过高，或者雌激素与孕激素的比例失衡，会持续刺激乳腺细胞，让细胞处于过度活跃的生长状态。在这个过程中，细胞出现基因异常的概率会增加，也更容易出现 HER2 基因扩增、HER2 蛋白质过量表达的情况，进而为 HER2 阳性乳腺癌的发生埋下伏笔。

哪些因素会导致激素水平失衡呢？常见的包括未生育或生育年龄过晚、不进行母乳喂养、长期服用含雌激素的药物（如某些类型的避孕药或更年期激素替代治疗药物）、肥胖（脂肪组织会分泌一定量的雌激素）等。这些因素会通过不同途径影响体内激素的代谢和分泌，让激素平衡被打破，间接增加 HER2 阳性乳腺癌的发病可能性。

不过要注意，激素水平失衡只是增加风险的因素之一，并不是说只要激素失衡就一定会得 HER2 阳性乳腺癌。很多激素水平有波动的人，通过调整生活方式、在医生指导下规范用药等方式，依然能保持乳腺健康，关键在于及时发现并干预激素失衡的问题。

不良生活习惯的累积效应

除了基因和激素这些内在因素，后天的生活习惯也会对乳腺健康产生重要影响，一些不良生活习惯的长期累积，会逐渐增加 HER2 阳性乳腺癌的发病风险。

吸烟和饮酒是其中比较明确的危险因素。吸烟过程中产生的有害物质，会随着血液循环到达身体各个器官，包括乳腺，这些物质会损伤乳腺细胞的 DNA，增加细胞发生基因突变（包括 HER2 基因异常）的概率；而长期过量饮酒则会影响肝脏对雌激素的代谢功能，导致体内雌激素水平升高，同时也会产生一些具有细胞毒性的物质，进一步加重乳腺细胞的损伤。

另外，长期熬夜、作息不规律会打乱身体的生物钟，影响内分泌系统的正常功能，进而导致激素水平波动，间接影响乳腺健康；饮食结构不合理，比如长期摄入过多高脂肪、高热量的食物，导致体重超标或肥胖，也会通过影响激素水平和身体代谢，增加乳腺癌的发病风险。还有缺乏运动，会让身体的免疫力下降，新陈代谢减慢，身体清除异常细胞的能力减弱，一旦出现 HER2 基因异常的乳腺细胞，很难及时被免疫系统识别和清除，这些细胞就可能逐渐发展成癌细胞。

这些不良生活习惯单独来看，可能不会立刻导致疾病发生，但如果长期坚持，多种习惯叠加在一起，就会像 “温水煮青蛙” 一样，慢慢损害乳腺健康，让 HER2 阳性乳腺癌的发病风险逐渐升高。

环境因素的潜在威胁

我们生活的环境中，也存在一些可能对乳腺健康产生潜在威胁的因素，这些因素虽然不像基因、激素那样直接作用于乳腺细胞，但长期接触也可能增加 HER2 阳性乳腺癌的发病风险。

比如，长期暴露于某些化学物质中，像一些农药残留（如有机氯农药）、塑料制品中的增塑剂（如邻苯二甲酸酯类物质）、某些化妆品或护肤品中的有害成分等，这些物质被称为 “环境内分泌干扰物”，它们的结构与人体的雌激素相似，进入人体后可以模拟雌激素的作用，干扰正常的激素信号通路，导致激素水平失衡，增加乳腺细胞发生异常的风险。

另外，长期暴露于辐射环境中，比如因其他疾病需要长期接受放射性治疗，或者长期处于辐射强度较高的工作环境（如某些特殊行业的从业者，需在专业防护下工作），辐射会直接损伤乳腺细胞的 DNA，增加细胞基因突变的概率，其中就包括 HER2 基因的异常，进而增加 HER2 阳性乳腺癌的发病可能性。

不过，大多数人在日常生活中接触到的这些环境因素，剂量通常较低，短期接触一般不会对健康造成明显影响。但如果长期、大量接触，或者多种环境有害因素同时存在，其累积效应就可能逐渐显现，成为 HER2 阳性乳腺癌发病的助推因素。

总结：多种因素共同作用的结果

看到这里，大家应该能明白，HER2 阳性转移乳腺癌的发生，并不是由某一个单一因素导致的，而是基因、激素、生活习惯、环境等多种因素相互作用、共同影响的结果。其中，HER2 基因异常是导致这种疾病发生的核心 “内因”，它让乳腺细胞具备了发展成癌细胞的 “基础”；而激素失衡、不良生活习惯、环境因素等则是 “外因”，它们会通过不同途径，促进癌细胞的形成和发展，甚至帮助癌细胞突破乳腺组织的限制，发生转移，最终形成 HER2 阳性转移乳腺癌。

需要强调的是，了解这些病因，并不是为了让大家陷入 “自我怀疑” 或 “恐慌”，而是为了帮助大家更好地针对性预防。比如，通过调整生活方式，戒烟限酒、规律作息、合理饮食、坚持运动，减少不良习惯对乳腺健康的影响；定期进行乳腺检查，及时发现乳腺细胞的异常变化，在医生指导下进行干预；如果存在激素失衡的情况，及时在医生指导下调整激素水平等。

虽然我们无法完全避免所有致病因素，比如基因层面的随机异常，但通过积极的预防和早期干预，依然可以大大降低 HER2 阳性乳腺癌的发病风险，即使不幸患病，也能尽早发现、尽早治疗，获得更好的治疗效果。所以，与其纠结于 “为什么会得这个病”，不如把更多精力放在 “如何预防和应对” 上，用科学的态度和积极的行动守护乳腺健康。

本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持