诊断 HER2 阳性乳腺癌看哪些指标？

讲师：张影，安徽中科庚玖医院妇科主治医师

拿到乳腺检查报告时，不少人会对着上面密密麻麻的术语犯愁：“这些指标到底是什么意思？哪个才是判断 HER2 阳性乳腺癌的关键？” 其实，诊断 HER2 阳性乳腺癌并非依赖单一指标，而是需要一组 “指标组合” 共同发力，就像拼图一样，只有把各个部分都拼对，才能完整呈现病情真相。今天就来拆解这些核心指标，让大家明白医生是如何通过它们判断是否为 HER2 阳性乳腺癌的。

核心指标一：HER2 蛋白表达情况，直接关联 “阳性” 身份

在诊断 HER2 阳性乳腺癌的指标体系中，HER2 蛋白表达情况是最核心的 “主角” 之一。这种蛋白存在于细胞表面，正常情况下能帮助细胞正常生长，但一旦出现异常，就可能成为癌细胞疯狂增殖的 “推手”。

检测 HER2 蛋白表达，主要是看细胞表面这种蛋白的数量是否过多，也就是 “过度表达”。医生会通过特殊的染色技术，让肿瘤组织切片中的 HER2 蛋白呈现出特定颜色，再在显微镜下观察染色的强度和范围。如果染色较浅，只有少数细胞被染色，说明 HER2 蛋白表达水平较低；如果染色很深，大部分甚至全部细胞都被染色，就提示可能存在 HER2 蛋白过度表达的情况。

这种检测方法操作相对简便，能快速为医生提供初步判断依据。不过，它也有一定的主观性，不同医生对染色结果的判断可能存在细微差异，所以有时还需要结合其他指标进一步确认，避免因单一检测结果导致误判。但不可否认，HER2 蛋白表达情况是诊断 HER2 阳性乳腺癌的重要起点，为后续的检查和判断指明方向。

核心指标二：HER2 基因状态，追溯蛋白异常的 “根源”

如果说 HER2 蛋白表达是 “表象”，那 HER2 基因状态就是 “根源”。很多时候，HER2 蛋白过度表达，是因为 HER2 基因出现了异常 —— 基因数量增多，也就是 “基因扩增”，导致它指导合成的 HER2 蛋白随之增加。因此，检测 HER2 基因状态，能更深入地了解 HER2 异常的本质，也是诊断 HER2 阳性乳腺癌的关键指标。

检测 HER2 基因状态，主要是看肿瘤细胞中 HER2 基因的拷贝数是否超出正常范围。正常细胞中，HER2 基因的拷贝数是相对稳定的，而在 HER2 阳性乳腺癌细胞中，这个数量会明显增多。通过专门的基因检测技术，医生能清晰地看到 HER2 基因在肿瘤细胞中的分布和数量，判断是否存在基因扩增。

与 HER2 蛋白检测相比，基因检测结果更为客观，受主观因素影响较小，能为 HER2 阳性的诊断提供更有力的证据。尤其是当 HER2 蛋白检测结果不明确时，基因检测就成了 “关键裁判”，帮助医生做出准确判断。比如有些患者的 HER2 蛋白染色结果处于 “灰色地带”，既不算典型阳性，也不算典型阴性，这时通过基因检测看是否存在基因扩增，就能明确 HER2 状态。

辅助指标一：激素受体状态，为治疗方案提供参考

除了 HER2 相关指标，激素受体状态也是诊断 HER2 阳性乳腺癌时会重点关注的辅助指标。激素受体主要包括雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），它们是细胞表面能与雌激素、孕激素结合的蛋白质，对细胞生长起着调节作用。

检测激素受体状态，是看肿瘤细胞是否表达 ER 和 PR。如果肿瘤细胞表达 ER 或 PR，说明癌细胞的生长可能依赖于雌激素或孕激素，这类乳腺癌被称为 “激素受体阳性乳腺癌”；如果两种受体都不表达，就是 “激素受体阴性乳腺癌”。

虽然激素受体状态不直接决定是否为 HER2 阳性乳腺癌，但它对后续治疗方案的选择至关重要。对于 HER2 阳性乳腺癌患者，如果同时伴有激素受体阳性，医生可能会在针对 HER2 的治疗基础上，联合内分泌治疗，提高治疗效果；如果激素受体阴性，就需要调整治疗思路，选择更适合的方案。因此，激素受体状态虽然是辅助指标，却与患者的治疗和预后密切相关，不可或缺。

辅助指标二：肿瘤细胞增殖活性，评估病情进展风险

肿瘤细胞增殖活性，简单来说就是肿瘤细胞生长、分裂的速度，它也是诊断 HER2 阳性乳腺癌时的重要辅助指标，能帮助医生评估病情的进展风险。

检测肿瘤细胞增殖活性，通常是通过检测一种特定的蛋白质来实现的。这种蛋白质只在细胞分裂增殖的过程中表达，其表达水平越高，说明肿瘤细胞的增殖速度越快，肿瘤进展的风险也就越高。医生会根据这种蛋白质的表达情况，将肿瘤细胞的增殖活性分为不同等级，为病情评估提供依据。

对于 HER2 阳性乳腺癌患者，肿瘤细胞增殖活性高，意味着癌细胞生长迅速，可能更容易发生扩散和转移，治疗上需要更积极、更及时；如果增殖活性低，说明癌细胞生长相对缓慢，病情进展风险较低，治疗节奏可以适当调整。因此，了解肿瘤细胞增殖活性，能让医生更精准地把握病情严重程度，制定更具针对性的治疗策略。

辅助指标三：肿瘤组织学类型与分化程度，勾勒肿瘤 “整体画像”

肿瘤组织学类型和分化程度，虽然不直接属于 “指标” 范畴，但它们能从整体上勾勒出肿瘤的 “样貌”，也是诊断 HER2 阳性乳腺癌时需要综合考虑的重要因素。

肿瘤组织学类型，是指根据肿瘤细胞的形态、结构和来源，对乳腺癌进行的分类。不同类型的乳腺癌，其生物学行为和治疗反应存在差异。比如有些类型的乳腺癌生长相对缓慢，对治疗的耐受性较好；有些类型则生长迅速，更容易出现转移，治疗难度相对较大。明确肿瘤组织学类型，能帮助医生了解肿瘤的 “性格”，为后续治疗提供更贴合的方案。

肿瘤分化程度，是指肿瘤细胞与正常细胞的相似程度。分化程度高的肿瘤细胞，与正常细胞差异较小，恶性程度较低，生长和扩散速度较慢；分化程度低的肿瘤细胞，与正常细胞差异较大，恶性程度较高，进展速度较快。通过判断肿瘤分化程度，医生能更清晰地评估肿瘤的恶性程度，进而判断病情的严重程度和预后情况。

在诊断 HER2 阳性乳腺癌时，将肿瘤组织学类型和分化程度与 HER2 相关指标、激素受体状态等结合起来，能形成对肿瘤的全面认识，避免 “只看局部，忽略整体”，让诊断结果更精准，也为后续的个体化治疗奠定更坚实的基础。

多指标综合判断，避免单一指标的局限性

看到这里，大家可能会发现，诊断 HER2 阳性乳腺癌涉及的指标并不少，而且没有哪一个指标能 “独当一面”。这是因为单一指标都有其局限性，只有将多个指标结合起来综合判断，才能最大限度地保证诊断的准确性。

比如只看 HER2 蛋白表达，可能会因为染色结果的主观性导致误判；只看 HER2 基因状态，虽然客观，但无法完全反映蛋白的实际功能；而忽略激素受体状态、增殖活性等辅助指标，又会影响对病情整体的评估和治疗方案的制定。因此，医生在诊断时，会将 HER2 蛋白表达、HER2 基因状态、激素受体状态、肿瘤细胞增殖活性、组织学类型、分化程度等指标全部纳入考量，像 “侦探破案” 一样，整合所有线索，最终得出准确的诊断结论。

有时，不同指标之间可能会出现 “矛盾” 的情况。比如 HER2 蛋白检测提示阳性，但基因检测却未发现基因扩增；或者激素受体阳性，但肿瘤增殖活性很高。遇到这种情况，医生会进一步分析原因，可能是检测过程中的技术因素，也可能是肿瘤细胞本身的异质性导致的。这时，可能需要重新取样检测，或者结合更多的检查结果进行判断，直到所有指标形成统一的 “证据链”，明确 HER2 状态和病情全貌。

其实，了解这些诊断指标，不仅能帮助大家更好地理解检查报告，也能让大家在与医生沟通时更有针对性。当医生解读指标结果时，大家可以主动询问指标之间的关联、对病情的影响以及后续的应对方案，做到心中有数。虽然 HER2 阳性乳腺癌听起来让人担忧，但只要通过规范的指标检测和综合判断，明确诊断后，就能及时采取针对性的治疗措施，很多患者都能获得较好的治疗效果，拥有高质量的生活。所以，面对检查和诊断，不用过于焦虑，相信医生，积极配合，就是对抗疾病的第一步。

本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持