讲师：程刚，亳州市人民医院肿瘤内科主任医师  

“听说靶向药能精准杀肿瘤，胃癌转移后到底有哪些可以用？是不是每个患者都能找到对应的药？” 在胃癌转移的治疗中，靶向药常被寄予厚望，但很多患者对 “有哪些靶向药”“自己是否适用” 并不清楚。其实，胃癌转移后的靶向药选择需依托明确的分子靶点，不同靶点对应不同药物，目前临床常用的靶向药主要分为抗 HER2 类、抗血管生成类、Claudin 18.2 靶向类等，每类药物都有特定的适用人群和使用场景，需结合检测结果选择。

抗 HER2 靶向药：针对 HER2 阳性患者的 “精准武器”

HER2 阳性是胃癌中较明确的靶点之一，约 10%-15% 的胃癌转移患者存在 HER2 过表达或扩增，这类患者可使用抗 HER2 靶向药，通过阻断 HER2 信号通路，抑制肿瘤细胞生长，且常需与化疗联合使用，以达到最佳效果。

临床常用的抗 HER2 靶向药主要有三种：一是曲妥珠单抗，作为首个获批用于胃癌的抗 HER2 药物，需与化疗（如顺铂 + 卡培他滨）联合，适用于 HER2 阳性的晚期或转移性胃癌一线治疗，能显著延长患者生存期 —— 临床研究显示，曲妥珠单抗联合化疗的中位总生存期比单纯化疗延长 3.4 个月，客观缓解率提高约 20%。二是吡咯替尼，作为口服抗 HER2 药物，适用于曲妥珠单抗治疗失败后的 HER2 阳性胃癌转移患者，可单药或联合化疗使用，对部分耐药患者仍有效果，且口服给药方便，患者无需频繁住院。三是 DS-8201（德曲妥珠单抗），属于抗体药物偶联物（ADC），通过靶向 HER2 将化疗药物精准递送至肿瘤细胞，适用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性胃癌转移患者，尤其对 HER2 低表达（IHC 1 + 或 2+/FISH-）患者也有一定效果，客观缓解率可达 40% 以上。例如，一位 HER2 阳性的胃癌肝转移患者，一线使用曲妥珠单抗联合化疗，病情稳定 1 年半后出现耐药，后续更换为 DS-8201，治疗 2 个月后肝脏转移灶缩小 30%，病情再次得到控制。

抗血管生成靶向药：不依赖靶点，适用范围更广

与抗 HER2 靶向药不同，抗血管生成靶向药无需特定靶点检测，通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的 “营养供给”，从而抑制肿瘤生长，适用于多数无明确靶点的胃癌转移患者，尤其在化疗失败后，可作为重要的后线治疗选择。

常用的抗血管生成靶向药主要有两类：一是阿帕替尼，作为口服小分子抗血管生成药物，适用于既往接受过至少 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃癌转移患者，单药使用即可，中位总生存期约 6 个月，常见副作用为高血压、蛋白尿、手足综合征，通过对症治疗（如降压药、护足霜）可控制。二是雷莫西尤单抗，分为单药和联合两种使用方式：单药适用于既往接受过化疗的胃癌转移患者；联合紫杉醇适用于一线化疗失败后的患者，中位总生存期比单药化疗延长 2-3 个月，副作用以高血压、腹泻、出血风险为主，需在治疗期间密切监测血压和凝血功能。此外，安罗替尼、呋喹替尼等抗血管生成药物，也可在临床中根据患者情况酌情使用，尤其适合无法耐受化疗或其他靶向药的患者。例如，一位胃癌腹膜转移患者，经历两次化疗失败后，选择阿帕替尼单药治疗，同时配合腹腔热灌注化疗，腹水明显减少，病情稳定 6 个月，期间仅出现轻度高血压，通过降压药控制良好。

Claudin 18.2 靶向药：新兴靶点，为更多患者带来希望

Claudin 18.2 是近年来胃癌靶向治疗领域的 “新星” 靶点，约 40%-50% 的胃癌患者存在 Claudin 18.2 表达，尤其在弥漫型胃癌中表达率更高，这类患者可使用 Claudin 18.2 靶向药，为既往无明确靶点的患者提供了新选择。

目前临床应用或处于临床试验阶段的 Claudin 18.2 靶向药主要有两种：一是 Zolbetuximab（佐妥昔单抗），作为首个针对 Claudin 18.2 的单克隆抗体，与化疗联合用于 Claudin 18.2 阳性的晚期胃癌一线治疗，临床研究显示，联合治疗组的中位无进展生存期比单纯化疗延长 2.6 个月，中位总生存期延长 3.3 个月，且对 Claudin 18.2 高表达（IHC 3+）患者效果更优。二是 CAR-T 细胞治疗，通过基因工程改造患者自身 T 细胞，使其能识别并攻击 Claudin 18.2 阳性的肿瘤细胞，适用于既往多线治疗失败的 Claudin 18.2 阳性胃癌转移患者，部分患者可实现病灶完全缓解，且疗效持续时间长，但目前仅在临床试验中应用，且存在细胞因子释放综合征（CRS）等副作用，需在具备条件的中心开展。例如，一位 Claudin 18.2 阳性的弥漫型胃癌转移患者，经历化疗、免疫治疗失败后，参加 CAR-T 临床试验，治疗后 3 个月复查，肺部转移灶完全消失，病情稳定 1 年以上。

c-MET 靶向药：针对 c-MET 扩增或过表达患者

c-MET 是胃癌中另一个潜在靶点，约 5%-10% 的胃癌转移患者存在 c-MET 扩增或过表达，尤其在晚期或耐药患者中发生率略高，这类患者可使用 c-MET 靶向药，通过抑制 c-MET 信号通路，控制肿瘤进展，目前部分药物已进入临床应用或后期临床试验阶段。

临床中探索较多的 c-MET 靶向药包括：一是赛沃替尼，作为口服 c-MET 抑制剂，适用于 c-MET 扩增的晚期胃癌转移患者，尤其对既往接受过化疗或抗 HER2 治疗失败的患者有一定效果，客观缓解率约 25%-30%，常见副作用为皮疹、腹泻、肝功能异常，需定期监测肝肾功能。二是卡马替尼，原本用于非小细胞肺癌的 c-MET 靶向药，近年来也在胃癌中开展临床试验，对 c-MET 高表达的胃癌转移患者显示出一定疗效，尤其适合与免疫治疗联合使用，可增强免疫治疗的敏感性。例如，一位胃癌转移患者在化疗和抗 HER2 治疗失败后，检测发现 c-MET 扩增，使用赛沃替尼单药治疗，2 个月后病灶稳定，后续联合 PD-1 抑制剂，病情持续稳定 8 个月。需要注意的是，c-MET 靶向药目前在胃癌中的应用仍以临床试验为主，常规使用需结合患者具体情况和医生评估，避免盲目使用。

其他潜在靶向药：针对罕见靶点，为特殊患者提供选择

除上述常用靶向药外，胃癌转移后还有一些针对罕见靶点的靶向药，虽适用人群较少，但能为特定患者提供治疗机会，随着检测技术的发展，这类药物的应用范围也在逐渐扩大。

例如，针对 FGFR2 融合或扩增的胃癌患者，可使用 FGFR 抑制剂（如佩米替尼），在早期临床试验中，部分患者实现了病情稳定；针对 NTRK 融合的患者，可使用 NTRK 抑制剂（如拉罗替尼、恩曲替尼），这类药物对多种实体瘤（包括胃癌）均有效，且副作用温和，尤其适合晚期、无法耐受化疗的患者；针对 PD-L1 阳性患者，除免疫治疗外，部分 PD-L1 靶向药（如阿替利珠单抗）也可与化疗联合用于一线治疗，虽更偏向免疫治疗范畴，但也属于靶向免疫检查点的药物。例如，一位胃癌转移患者检测发现 NTRK 融合，使用拉罗替尼治疗后，全身转移灶明显缩小，病情稳定 1 年以上，且仅出现轻微乏力，生活质量不受影响。需要注意的是，这类罕见靶点的靶向药多处于临床试验阶段或获批适应症较窄，患者需通过基因检测明确靶点后，在医生指导下选择或参加临床试验。

总之，胃癌转移后的靶向药种类丰富，涵盖抗 HER2 类、抗血管生成类、Claudin 18.2 靶向类等，每类药物都有特定适用人群。患者无需盲目寻找 “万能靶向药”，只需配合完成基因检测（如 HER2、Claudin 18.2、c-MET 检测），明确自身分子靶点，再在医生指导下选择合适的药物，就能让靶向治疗发挥 “精准杀瘤” 的作用，为控制病情、延长生存期助力。

本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持