基因能诊断胰腺癌吗？

讲师：陆琪，安徽理工大学第一附属医院普通外科副主任医师

影像科走廊里，老林的爱人拉着护士小声问：“我们做了增强 CT，又等 PET-CT 结果，现在医生还让查基因，这基因检查到底能不能确诊胰腺癌啊？要是能，之前的检查不白做了吗？” 临床上，不少患者家属都会有类似的疑问 —— 随着基因检测技术的普及，大家既期待它能 “一锤定音”，又困惑它在胰腺癌诊断中到底扮演什么角色。其实，基因检查在胰腺癌诊断中具有特殊价值，但它并非传统意义上的 “确诊工具”，更多是辅助判断风险、明确病理亚型及指导治疗，无法单独依靠基因检测确诊胰腺癌。

先明确：胰腺癌诊断中提到的 “基因检查”，主要分两类 ——“易感基因检测” 和 “肿瘤组织基因检测”，作用完全不同。易感基因检测针对健康人群或高危人群，比如检测 BRCA1/2、CDKN2A 等基因突变，这些基因异常会增加胰腺癌发病风险。比如若家族中有多位胰腺癌患者，检测发现 BRCA1 基因突变，说明个体患癌风险比普通人高 3-5 倍，但这并不代表已经患上胰腺癌，只能提示需要更密切的筛查。之前有位患者，母亲和舅舅都患胰腺癌，基因检测发现 BRCA2 突变，医生建议他每半年做一次超声内镜筛查，最终在早期发现胰腺病灶，及时手术根治。

而肿瘤组织基因检测则针对已发现胰腺病灶的患者，需获取病灶组织（如穿刺活检样本），检测 KRAS、TP53、SMAD4 等常见基因突变。这类检测的核心目的不是 “确诊是否为癌症”，而是明确肿瘤的分子特征，为后续治疗方案选择提供依据。比如若检测发现 KRAS 基因突变，说明患者可能对某些靶向药物不敏感，需调整治疗方案；若发现 NTRK 融合基因突变，则可能适合对应的靶向治疗药物。但要注意，即使检测到这些基因突变，也不能直接确诊胰腺癌 —— 因为部分良性胰腺病变也可能出现 KRAS 基因突变，只是概率较低，仍需结合病理检查确认细胞是否癌变。

必须强调：基因检测无法替代病理检查，不能单独用于胰腺癌确诊。病理检查通过观察细胞形态判断是否存在癌细胞，是目前唯一的 “金标准”，而基因检测仅能提供分子层面的信息，无法直接证明细胞是否恶变。比如有位患者，胰腺病灶穿刺样本基因检测发现 KRAS 突变，但病理检查未发现癌细胞，最终确诊为良性胰腺导管上皮不典型增生（癌前病变），避免了误诊为胰腺癌的风险。反之，若病理检查已明确为胰腺癌，基因检测则能进一步细化诊断，帮助医生制定更精准的治疗方案，两者是 “互补” 而非 “替代” 关系。

从临床应用来看，基因检测更多用于 “风险评估” 和 “治疗指导”，而非 “早期诊断”。对于有胰腺癌家族史、慢性胰腺炎等高危人群，易感基因检测能帮助评估发病风险，制定个性化筛查计划；对于已确诊的胰腺癌患者，肿瘤组织基因检测能指导靶向治疗、免疫治疗方案的选择，提高治疗效果。但在胰腺癌的早期诊断中，基因检测的作用有限 —— 目前尚无明确的 “特异性基因标志物” 能仅凭血液或唾液检测就确诊早期胰腺癌，仍需依赖影像和病理检查。

还有个常见误区：认为 “没检测到基因突变就不是胰腺癌”，这是错误的。胰腺癌的发生与多种基因异常相关，目前的检测技术仅能覆盖部分常见基因突变，仍有不少胰腺癌患者未检测到明确的基因突变（即 “野生型”）。比如有位晚期胰腺癌患者，肿瘤组织基因检测未发现 KRAS、TP53 等常见突变，但病理检查明确为胰腺导管腺癌，后续通过化疗仍获得了一定的治疗效果。因此，不能仅凭 “无基因突变” 就排除胰腺癌，需结合病理、影像等综合判断。

对于特殊人群，基因检测的意义更为重要。比如家族性胰腺癌患者（家族中有 2 位及以上直系亲属患胰腺癌），易感基因检测能帮助识别其他高风险家庭成员，实现 “早筛查、早发现”。这类人群中，约 10%-20% 存在明确的致病性基因突变（如 BRCA1/2、PALB2、CDKN2A 等），其中 BRCA 突变携带者的胰腺癌终身风险可达普通人群的 5-10 倍。通过基因检测确认突变后，家族成员可提前启动针对性筛查（如 BRCA 突变者从 40 岁开始每年做超声内镜检查），将早期检出率提升 40% 以上，避免因 “未察觉风险” 延误诊断。

而年轻胰腺癌患者（年龄＜50 岁），基因检测发现 BRCA1/2 等基因突变的概率较高 —— 临床数据显示，50 岁以下患者中约 25% 携带可用药的驱动基因突变，这类突变不仅与疾病发生相关，还能指导治疗方案选择。例如 BRCA 突变患者对 PARP 抑制剂（如奥拉帕利）敏感性较高，可在化疗后使用 PARP 抑制剂维持治疗，延长无进展生存期；若存在 NTRK 融合突变，还可使用针对性的靶向药物（如拉罗替尼），实现 “精准打击” 肿瘤。之前有位 38 岁的胰腺癌患者，确诊时已处于局部晚期，无法手术，基因检测发现 BRCA2 突变后，医生为其制定了 “吉西他滨 + 顺铂化疗 6 周期 + 奥拉帕利维持治疗” 的方案，不仅肿瘤缩小 50% 以上，维持治疗阶段还实现了 18 个月的无进展生存，显著优于传统化疗（通常局部晚期患者无进展生存期约 6-8 个月）。此外，年轻患者的基因检测结果还能为其直系亲属提供风险参考，帮助家族成员提前做好健康防护。

最后想提醒的是，选择基因检测需理性，避免盲目跟风。医生会根据患者的具体情况（如家族史、病灶情况、分期等）综合判断是否需要进行基因检测，以及选择哪种类型的检测（如针对常见驱动基因的 “小 panel 检测”，或覆盖更多基因的 “全外显子测序”）。比如对于无家族史、已明确病理诊断且处于早期（可手术切除）、无明显高危因素的胰腺癌患者，由于携带可用药突变的概率较低（仅 5% 左右），可能无需进行基因检测，避免不必要的医疗支出；而对于有家族史、年轻患者、晚期无法手术或化疗效果不佳的患者，基因检测则具有较高的临床价值，可能为治疗带来新的突破口。

盲目检测不仅会增加经济负担（单次全外显子测序费用通常在 8000-15000 元不等，且多数不在医保报销范围内），还可能因解读不当引发不必要的焦虑。例如部分患者检测出 “意义未明的变异（VUS）”—— 即无法确定该基因突变是否与胰腺癌相关，若缺乏专业解读，可能误将其当作 “致病突变”，导致过度担忧或盲目采取预防措施（如不必要的手术）。因此，基因检测必须在专业医生指导下进行，由医生结合临床信息判断检测必要性，并联合遗传咨询师解读结果，避免 “检测后无明确指导” 的困境。

总的来说，基因能为胰腺癌的风险评估和治疗指导提供重要信息，但不能单独诊断胰腺癌 —— 确诊仍需依赖病理检查（如穿刺活检获取肿瘤组织）结合影像学检查（增强 CT、磁共振）综合判断。患者和家属应正确认识基因检测的作用：它不是 “万能检测”，而是 “精准诊疗的工具之一”，需在医生指导下根据个体情况合理选择。既不忽视其在高风险人群筛查、晚期患者治疗方案制定中的价值，也不盲目追求 “全基因检测”，才能让基因检测真正助力胰腺癌的诊疗，为患者带来切实获益。

本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持