肝细胞癌免疫加靶向能增效吗？

讲师：郑玲玲，阜阳市第二人民医院肝病科主治医师  

先聊聊：免疫和靶向各自的 “本领”，为何会想到一起用？

每次家属拿着治疗方案问 “免疫和靶向一起用，真的能比单独用更好吗”，我都会先从两种治疗的 “本领” 说起。免疫治疗的核心是 “唤醒身体自己的免疫系统”—— 它能解除癌细胞对免疫细胞的抑制，让免疫细胞重新认出并攻击癌细胞，这种 “主动防御” 的方式不仅能针对现有病灶，还能形成长期免疫记忆，降低复发风险。但它也有不足，比如部分患者的免疫系统唤醒速度慢，早期控瘤效果不明显，甚至可能因为肿瘤微环境的抑制，导致免疫治疗 “失效”。

而靶向药的优势是 “精准打击”，它能直接作用于癌细胞生长、血管生成的关键靶点，快速抑制肿瘤增殖、切断营养供应，短期内缩小病灶的效果更突出。但单独用靶向药，癌细胞容易通过基因突变产生耐药，导致治疗效果逐渐下降。当肝细胞癌免疫加靶向联用时，就像 “主动防御 + 精准打击” 的组合，既能让靶向药快速控瘤，又能通过免疫治疗改善肿瘤微环境、增强免疫细胞活性，两者相互配合，理论上能实现 “1+1>2” 的增效效果。

增效的关键原理：靶向药为免疫治疗 “铺路搭桥”

要理解肝细胞癌免疫加靶向为何能增效，关键在于靶向药能为免疫治疗 “铺路搭桥”。很多时候，肿瘤微环境中存在大量抑制免疫细胞活性的因素，比如肿瘤细胞会释放信号分子 “麻痹” 免疫细胞，让它们无法发挥作用，这也是部分患者单独用免疫治疗效果不佳的原因。而某些靶向药（尤其是抗血管生成类靶向药）能改变这种情况 —— 它在抑制肿瘤血管生成的同时，还能减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，增加免疫细胞（如 T 细胞）向肿瘤内部的浸润，就像为免疫细胞 “清除障碍”，让它们更容易找到并攻击癌细胞。

另外，靶向药快速缩小肿瘤后，会释放更多的肿瘤抗原 —— 这些抗原就像 “敌人的特征”，能进一步激活免疫系统，让免疫治疗的 “唤醒” 效果更明显。比如原本免疫细胞难以识别的癌细胞，在靶向药作用下释放抗原后，免疫细胞能更精准地锁定目标，持续发挥杀伤作用。这种 “靶向改善环境 + 免疫增强杀伤” 的协同作用，正是两者联用能增效的核心原因。

对哪些患者，这种联用增效更明显？

虽然肝细胞癌免疫加靶向有增效潜力，但并非所有患者都能感受到同样的效果，其中中晚期患者是这种联用方案的主要获益人群。对于局部进展期患者 —— 肿瘤局限在肝脏但体积大、有血管侵犯，无法手术或消融治疗，单独用靶向药可能耐药快，单独用免疫治疗控瘤慢，而联用后既能快速缩小肿瘤、控制血管侵犯，又能通过免疫治疗降低复发风险，部分患者甚至能在肿瘤缩小后获得手术机会。

对于晚期有远处转移的患者，联用的增效作用更突出。晚期患者需要全身控瘤，单独用靶向药容易耐药，单独用免疫治疗对部分患者效果有限，而两者联用能从不同机制攻击全身癌细胞：靶向药快速控制转移灶生长，免疫治疗清除微小转移灶、延长有效时间。临床中，不少晚期患者联用后，不仅肿瘤进展速度明显减慢，生活质量也得到提升 —— 比如疼痛减轻、体力恢复，原本无法下床的患者能逐渐活动，生存期也比单独治疗时更长。

增效的同时，副作用需要特别关注

虽然肝细胞癌免疫加靶向能增效，但也要注意，两种治疗的副作用可能会叠加，需要提前做好监测和应对。免疫治疗可能引起免疫相关副作用，比如皮疹、腹泻、甲状腺功能异常，严重时可能损伤肺、肝等器官；而靶向药常见副作用有高血压、手足皮肤反应、蛋白尿等。当两者联用时，部分副作用的发生率可能会增加，比如高血压合并皮疹，或腹泻叠加肝功能异常，这会给患者身体带来额外负担。

不过大家不用过于担心，这些副作用大多可以通过提前预防和及时处理控制。比如治疗前医生会评估患者的基础疾病（如是否有高血压、糖尿病），提前制定监测计划；治疗中定期复查血常规、肝肾功能、甲状腺功能等指标，一旦出现副作用，及时调整药物剂量或使用对症治疗药物。比如出现轻度皮疹，可涂抹保湿霜、避免暴晒；出现高血压，及时服用降压药控制。只要做好副作用管理，就能在享受增效效果的同时，最大限度减少身体不适。

并非 “万能组合”，需个体化评估

需要提醒的是，肝细胞癌免疫加靶向虽然能增效，但并非 “万能组合”，是否适合联用，还需医生根据患者的具体情况综合评估。比如肝功能严重受损的患者（如肝硬化失代偿期，有大量腹水、黄疸），可能无法耐受两种治疗的副作用，此时医生会优先选择更温和的治疗方案；而对免疫治疗有明确禁忌的患者（如患有严重自身免疫性疾病），也不适合联用。

另外，即使适合联用，医生也会根据患者的肿瘤靶点、身体状况调整方案 —— 比如选择哪种靶向药与哪种免疫药搭配，确定用药剂量和顺序。比如有的患者会先联用一段时间，待肿瘤稳定后，调整为单药维持治疗；有的患者则会根据治疗反应，随时调整用药节奏。因此，患者在考虑这种联用方案时，一定要与医生充分沟通，详细告知自身病情、既往治疗史和身体感受，让医生制定最适合自己的个体化方案。

总的来说，肝细胞癌免疫加靶向确实能增效，尤其对中晚期患者，这种联用方式能带来更显著的控瘤效果、更长的生存期和更好的生活质量。但增效的前提是 “适合”，且需要做好副作用管理，只要方案匹配、护理得当，就能让这种 “强强联合” 的治疗方式，为患者带来更多治疗希望。

本项目由北京医学检验学会发起，齐鲁制药公益支持